全球首次！武汉同济医院发现卵巢癌免疫治疗新靶点

七月五日，国际顶级期刊《细胞》（Cell）华中科技大学同济医院马丁院士、高庆蕾教授、方勇教授联合美国梁晗教授团队发表了一篇关于卵巢癌治疗的研究论文《卵巢癌新辅助PARP抑制剂或化疗揭示同源重组缺陷肿瘤治疗新靶点——eTreg细胞》。同济医院首次在全球范围内发现卵巢癌免疫治疗的新靶点，也是中国妇科肿瘤专家首次“登顶”细胞。这一创新突破为卵巢癌治疗带来了全新的免疫治疗方案。

通过前瞻性临床试验的多组数据分析，本研究首次揭示了同源重组修复缺陷（HRD）与完整（HRP）肿瘤微环境中卵巢癌的差异。试验数据证明了口服单药PARP抑制剂尼拉帕利在治疗高级浆液性卵巢癌方面的有效性，并将其作为一种新的辅助治疗策略。此外，研究小组还提出了以清除eTreg细胞为目标的尼拉帕利和CCR8单抗联合使用的HRD肿瘤免疫治疗方案。这一创新策略为高浆卵巢癌的精确治疗开辟了新的途径。

长期以来，卵巢癌在女性恶性肿瘤中排名前十，被称为女性的“沉默杀手”，其早期发病隐匿，大多数发现时已经到了晚期。其中，高浆卵巢癌占卵巢癌的70%。与受益于新型靶向或免疫疗法的多种恶性实体肿瘤不同，临床上难以手术切除的高浆卵巢癌的标准治疗策略仍然是铂类新型辅助化疗。虽然早期响应率高，但后期容易耐药，五年生存率长期停滞在30%，患者预后效果亟待改善。

新辅助化疗引起的耐药性如何解决？高庆蕾教授团队打破了只能化疗的新辅助枷锁。基于逆转的医学理念，开创性地推出了一项新的辅助PARP抑制剂尼拉帕利口服单药治疗晚期HRD高浆卵巢癌的临床试验，分析了高浆卵巢癌微环境的独特免疫特性，发现了HRD卵巢癌的新免疫靶点，建议通过清除eTreg细胞，释放免疫细胞。对HRD等“冷肿瘤”进行有效的免疫治疗。

研究表明，当HRD卵巢癌患者接受尼拉帕利治疗或化疗时，eTreg的比例明显下降，这与肿瘤负荷(CA125)的下降密切相关。进一步研究还发现，靶向清除eTreg可以显著增强尼拉帕利对小鼠HRD肿瘤的抑制作用。

研究小组建立了多种小鼠HRD肿瘤模型，以进一步验证联合靶向eTreg能否提高尼拉帕利的治疗效果。实验结果表明，靶向eTreg联合尼拉帕利的抑瘤效果明显优于尼拉帕利单药治疗。

据悉，该研究始于2020年，持续了4年。经过单细胞转录组测序和T细胞受体测序，筛选出数万个可能的靶点后，发现了一个全新的靶点。——eTreg。高庆蕾表示，这一研究成果意味着卵巢癌新的靶向免疫治疗方案的确定，为未来卵巢癌的精确治疗开辟了新的方向。

记者：卫未 ，通讯员：李韵熙，蔡敏 ，摄影：陶继东